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近日，一項(xiàng)刊登在雜志Nature Medicine上的研究報(bào)告中，來(lái)自溫州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院、克利夫蘭診所等機(jī)構(gòu)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）會(huì)被兩種不同的癌癥干細(xì)胞所驅(qū)動(dòng)，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種常見(jiàn)且致死性的腦瘤。此外，每種膠質(zhì)瘤干細(xì)胞亞型都能夠被不同的轉(zhuǎn)錄程序和療法耐受性所驅(qū)動(dòng)，而且這些不同的細(xì)胞群體都會(huì)對(duì)與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤自身的已知形態(tài)學(xué)差異相適應(yīng)。
圖片摘自：globalmedicaldiscovery.com
更重要的是，研究者還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)靶向作用每一種亞型的化療制劑單獨(dú)實(shí)現(xiàn)適度治療效果時(shí)，當(dāng)其聯(lián)合使用時(shí)就能夠像在小鼠模型中那樣出現(xiàn)協(xié)同作用效果。研究者Andrew Sloan說(shuō)道，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤在MRI中有兩個(gè)不同的放射區(qū)域，即強(qiáng)化量和壞死中心。研究者推測(cè)，腫瘤的不同部位或許對(duì)于療法的反應(yīng)不同，而他們的研究發(fā)現(xiàn)與假設(shè)相一致。
盡管是的外科醫(yī)生，也僅能在大約75%的時(shí)間里移除完整的腫瘤，因此，對(duì)于研究人員而言，學(xué)習(xí)更多關(guān)于腫瘤生長(zhǎng)的機(jī)制，以及化療制劑如何抑制腫瘤生長(zhǎng)的途徑就顯得尤為必要的。Sloan說(shuō)道，膠質(zhì)瘤干細(xì)胞所驅(qū)動(dòng)的腫瘤的侵襲以及邊緣增強(qiáng)依賴于EZH2途徑，其能夠被攜帶頸板模式（proneural pattern of）基因表達(dá)的干細(xì)胞所驅(qū)動(dòng)，同時(shí)依賴于快速的細(xì)胞分裂和血管發(fā)生。
相反，腫瘤的壞死部分則會(huì)被利用BIM1途徑的一類膠質(zhì)瘤干細(xì)胞所驅(qū)動(dòng)，其主要特點(diǎn)表現(xiàn)為間質(zhì)炎性的細(xì)胞類型，依賴于氧氣不存在時(shí)的葡萄糖代謝作用。EZH2途徑的抑制能夠減緩小鼠大腦中腫瘤的生長(zhǎng)，而這些腫瘤則衍生于人類腫瘤增強(qiáng)邊緣區(qū)域的膠質(zhì)瘤干細(xì)胞；相反地，BIM1抑制劑能夠抑制衍生自人類膠質(zhì)瘤干細(xì)胞的小鼠腦瘤的生長(zhǎng)。由于單一的腫瘤中常常包含不同的膠質(zhì)瘤干細(xì)胞儲(chǔ)存庫(kù)，聯(lián)合靶向作用或許應(yīng)該考慮途徑和干細(xì)胞的特性，研究者表示后期他們還將進(jìn)行更為深入的研究來(lái)闡明驅(qū)動(dòng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤發(fā)生的新機(jī)制。（生物谷Bioon.com）侵刪
原始出處：
Xun Jin,Leo J Y Kim,Qiulian Wu, et al. Targeting glioma stem cells through combined BMI1 and EZH2 inhibition. Nature Medicine (2017) doi:10.1038/nm.4415
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