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-本周又有一期新的Science期刊（2018年7月20日）發(fā)布，它有哪些精彩研究呢？讓小編一一道來。
圖片來自Science期刊。
1.Science：重大進(jìn)展！鑒定出一種新的腎癌驅(qū)動(dòng)蛋白
doi:10.1126/science.aap8411; doi:10.1126/science.aau4385
在一項(xiàng)新的研究中，來自中國同濟(jì)大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)、美國北卡羅來納大學(xué)、哈佛醫(yī)學(xué)院、德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心、范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、新加坡基因組研究所、新加坡細(xì)胞與分子生物學(xué)研究所、新加坡國立癌癥中心和杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn) 了一種針對(duì)具有一種相同遺傳變異的腎癌的潛在治療靶點(diǎn)。科學(xué)家們已知這種遺傳變化能夠?qū)е卵苓^多，這有助于為腫瘤提供營養(yǎng)。他們的新發(fā)現(xiàn)展示出一種潛在的新型癌癥驅(qū)動(dòng)通路。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年7月20日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“VHL substrate transcription factor ZHX2 as an oncogenic driver in clear cell renal cell carcinoma”。
90％以上的透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）具有一種導(dǎo)致一個(gè)被稱作VHL的腫瘤抑制基因丟失的遺傳變化。在這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員鑒定出這種遺傳變化的一個(gè)新的下游效應(yīng)就是協(xié)助促進(jìn)腎癌產(chǎn)生：他們發(fā)現(xiàn)一種被稱作ZHX2的蛋 白在這些細(xì)胞中的過度積累有助于激活促進(jìn)癌癥生長的其他信號(hào)。這些發(fā)現(xiàn)提示著ZHX2是透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌的一種潛在的新型治療靶點(diǎn)。
這些研究人員開發(fā)出一種篩查技術(shù)旨在發(fā)現(xiàn)當(dāng)VHL丟失時(shí)可能有助促進(jìn)癌癥產(chǎn)生的新分子。這導(dǎo)致他們鑒定出缺乏VHL的腎癌細(xì)胞通常具有更多的ZHX2。通過移除實(shí)驗(yàn)室模型中的ZHX2，他們能夠抑制腎癌細(xì)胞的生長、浸潤和癌癥的擴(kuò)散。此外，他們觀察到它與能夠有助于 腎癌細(xì)胞生長的信號(hào)相關(guān)。
2.Science：治療鐮狀細(xì)胞疾病有戲！抑制蛋白激酶HRI可提高紅細(xì)胞中的胎兒血紅蛋白水平
doi:10.1126/science.aao0932
在一項(xiàng)新的研究中，來自美國費(fèi)城兒童醫(yī)院、賓夕法尼亞大學(xué)和賓夕法尼亞州立大學(xué)的研究人員鑒定出一種調(diào)節(jié)紅細(xì)胞中的血紅蛋白產(chǎn)生的關(guān)鍵蛋白，從而為在未來開發(fā)出治療鐮狀細(xì)胞疾病（sickle cell disease, SCD）的創(chuàng)新性藥物提供了一種潛在的靶標(biāo)。在體外培 養(yǎng)的人體細(xì)胞中進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明阻斷這種蛋白能夠降低讓紅細(xì)胞形狀扭曲的特征性鐮刀形狀。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年7月20日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Domain-focused CRISPR screen identifies HRI as a fetal hemoglobin regulator in human erythroid cells”。論文通信作者為費(fèi)城兒童醫(yī)院的Gerd A. Blobel博士和賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的Junwei Shi博士。
導(dǎo)致鐮狀細(xì)胞疾病的突變存在于成人形式的血紅蛋白中，這就是這種疾病僅影響出生后的患者的原因。這種突變導(dǎo)致細(xì)胞呈現(xiàn)出異常的新月形狀，阻塞血管和損害器官，從而造成痛苦的有時(shí)甚至是危及生命的結(jié)果。血液學(xué)家早就知道相比于成人血紅蛋白，具有較高比例 的胎兒血紅蛋白的鐮狀細(xì)胞疾病患者具有較輕的癥狀。增加胎兒血紅蛋白比例的藥物羥基脲是當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但它并不適用于所有患者。因此，在這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員尋求一種改進(jìn)的療法。
Blobel和Shi依靠一種使用CRISPR基因編輯技術(shù)的篩選工具。Shi之前開發(fā)出這種工具來研究基因的特定功能性結(jié)構(gòu)域，而不會(huì)干擾整個(gè)基因的功能。在這種特定的篩選中，這些研究人員著重關(guān)注一類包含蛋白激酶的結(jié)構(gòu)域，這些蛋白激酶潛在地可通過小分子加以抑制。 這種篩選使得這些研究人員發(fā)現(xiàn)HRI是一種有助于抑制成人紅細(xì)胞中胎兒血紅蛋白產(chǎn)生的激酶。此外，通過鑒定出一種受到HRI調(diào)節(jié)的已知抑制胎兒血紅蛋白的轉(zhuǎn)錄因子，他們的研究有助認(rèn)識(shí)HRI如何抑制胎兒血紅蛋白產(chǎn)生。當(dāng)他們選擇性地移除HRI的功能時(shí)，他們提高了 紅細(xì)胞中的胎兒血紅蛋白水平。
在這些概念驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中，Blobel和Shi進(jìn)一步研究了當(dāng)與其他的旨在提高胎兒血紅蛋白產(chǎn)生的藥物聯(lián)合使用時(shí)，一種抑制HRI的候選藥物是否可能是更加有效的。這些研究人員將HRI移除與泊馬度胺（pomalidomide）處理聯(lián)合使用，其中已知泊馬度胺是一種增加胎兒血紅蛋 白產(chǎn)生的實(shí)驗(yàn)性藥物。在細(xì)胞培養(yǎng)物中，聯(lián)合使用HRI移除和泊馬度胺要比單獨(dú)使用HRI移除或泊馬度胺具有更強(qiáng)的效果，這就支持對(duì)鐮狀細(xì)胞疾病進(jìn)行聯(lián)合治療的想法。
3.Science：發(fā)現(xiàn)即便嚴(yán)重污染的空氣中，新顆粒形成也會(huì)發(fā)生
doi:10.1126/science.aao4839
在一項(xiàng)新的研究中，一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)即便在污染嚴(yán)重的空氣中，新顆粒形成（new particle formation, NPF）也能夠在大氣中發(fā)生。在他們發(fā)表在2018年7月20日的Science期刊上的標(biāo)題為“Atmospheric new particle formation from sulfuric acid and amines in a Chinese megacity”的論文中，他們描述了他們?cè)谥袊嗄陙硭龅目刂瀑|(zhì)量測(cè)試和他們?nèi)〉玫陌l(fā)現(xiàn)。
當(dāng)某些成分自發(fā)地聚集在一起時(shí)，NPF就會(huì)在大氣中發(fā)生，從而導(dǎo)致新顆粒的形成。之前的研究已提示著NPF僅在相對(duì)原始的空氣中發(fā)生，這是因?yàn)槲廴究諝庵械念w粒傾向于清除前體。在這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員找到證據(jù)表明這樣的結(jié)論是錯(cuò)誤的---他們發(fā)現(xiàn)了NPF 在中國人口稠密和污染嚴(yán)重的地區(qū)發(fā)生的證據(jù)。
這些研究人員解釋道，理解NPF是比較重要的，這是因?yàn)樗鼘?duì)變暖有影響。他們指出，NPF能夠?qū)е乱活惒东@熱量的云形成。為了更多地了解中國的NPF和空氣污染，他們?cè)谏虾＝⒘丝諝赓|(zhì)量監(jiān)測(cè)站，并研究了2014年至2017年的數(shù)據(jù)。
在分析這些空氣質(zhì)量監(jiān)測(cè)站捕獲的顆粒的化學(xué)成分時(shí)，這些研究人員發(fā)現(xiàn)了NPF前體蒸氣（NPF precursor vapor）以及大量實(shí)際的NPF分子簇（NPF cluster）存在的證據(jù)---盡管空氣中存在大量的其他顆粒。他們指出NPF事件是由硫酸-二甲胺-水分子成核引起的，這其中 就包括硫酸二聚體和硫酸-二甲胺分子簇形成。
4.Science：深水珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)受到人類活動(dòng)的威脅
doi:10.1126/science.aaq1614
珊瑚礁遭受著來自人為引起的氣候變暖和棲息地破壞的巨大壓力。有人提出深水中的珊瑚礁可能提供一個(gè)較少地受到人類發(fā)展和氣候變化影響的避難所。然而，Luiz A. Rocha等人表證實(shí)淺水珊瑚礁和深水珊瑚礁在生物學(xué)上是不同的。再者，深水珊瑚礁也受到人類影響。 因此，深水珊瑚礁并不為其他的珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)提供一個(gè)潛在的避難所。實(shí)際上，它們也受到威脅，也需要加以保護(hù)。
5.Science：人類對(duì)對(duì)流層溫度季節(jié)周期的影響
doi:10.1126/science.aas8806; doi:10.1126/science.aat9097
人為氣候變化可通過很多指標(biāo)加以明確地觀察到。這其中就包括年度氣溫升高和海洋熱含量增加以及因極地冰蓋和冰川融化造成的海平面上升。如今，Benjamin D. Santer等人報(bào)道對(duì)流層溫度季節(jié)周期中的人為信號(hào)也是能夠測(cè)量到的。他們使用衛(wèi)星數(shù)據(jù)和通過氣候 模型預(yù)測(cè)的人為“指紋”來顯示人為影響的程度，并討論這些變化是如何引起的。
6.Science：模擬南美洲生物多樣性
doi:10.1126/science.aar5452
物種的出現(xiàn)、分布和滅絕是由空間、時(shí)間、物理和生物因素相互作用導(dǎo)致的。Thiago F. Rangel等人模擬了南美洲過去80萬年的進(jìn)化過程，將這些因素整合到一種空間至關(guān)的動(dòng)態(tài)模型中來探究物種多樣性的地理生成。他們的基于5°緯度-經(jīng)度尺度的古氣候模型的模擬產(chǎn) 生了關(guān)于物種形成、持久存在和滅絕的變化圖譜。這些模擬結(jié)果與鳥類、哺乳動(dòng)物和植物在整個(gè)大陸中的當(dāng)代分布模式有著驚人的相似之處。（生物谷 ）
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