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提到狂犬病，很多人都會(huì)立刻回想起小時(shí)候被村頭惡犬支配的恐懼，如果不小心被咬傷，都會(huì)時(shí)間沖向醫(yī)院打狂犬疫苗。這樣的恐懼也不無道理，畢竟狂犬病的致死率一直居高不下：一旦被病犬咬傷，不加以處理的話就會(huì)有一定概率發(fā)病。
進(jìn)入人體的狂犬病毒會(huì)地找到神經(jīng)細(xì)胞，順著神經(jīng)纖維一路“爬”到腦部進(jìn)行大量增殖。不消幾個(gè)月，人就會(huì)出現(xiàn)各種并發(fā)癥，終喪失心智在狂亂中死亡（可以說只要發(fā)病基本就無力回天了）。
被病犬/疑似病犬咬傷一定要及時(shí)處理！正版素材平臺(tái)：圖蟲創(chuàng)意
通過研究，科學(xué)家們關(guān)注到，狂犬病毒在感染過程中偏愛對(duì)神經(jīng)細(xì)胞“下毒手”，有很強(qiáng)的特異性。而人體內(nèi)的細(xì)胞如恒河沙數(shù)，狂犬病毒是如何做到排查神經(jīng)細(xì)胞并“定點(diǎn)打擊”的呢？
原來，狂犬病毒表面含有一系列識(shí)別蛋白，其中一種叫做“狂犬病毒糖蛋白29”，簡稱為RVG29。就是這種“開了掛”的蛋白，不但可以確保狂犬病毒地進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)部，還能幫助狂犬病毒突破血腦屏障抵達(dá)腦部！
狂犬病毒運(yùn)作示意圖，狂犬病毒通過表面糖蛋白與神經(jīng)細(xì)胞表面的乙酰膽堿受體結(jié)合，從而向細(xì)胞內(nèi)釋放自己的DNA，并在神經(jīng)細(xì)胞中“生產(chǎn)”大量新的狂犬病毒。作圖：鬼谷藏龍。
這個(gè)蛋白對(duì)于狂犬病毒來說就好比“開啟人腦的金鑰匙”，那么，反過來想，這把神奇的“鑰匙”能不能被人類所用，治療神經(jīng)疾病呢？
近，來自中國科學(xué)院等三個(gè)機(jī)構(gòu)的研究者們，就從狂犬病的致病機(jī)制中得到靈感，發(fā)明了一種可以把藥物傳送到大腦中的納米顆粒。
他們的設(shè)計(jì)簡單來說就像是“送快遞”。
要送快遞，首先得先把東西包裹起來。狂犬病毒本身毒性太大肯定不能直接拿來用，研究人員將目光轉(zhuǎn)向納米技術(shù)。他們利用一種“雙重乳化”技術(shù)制作出了一種空心的納米顆粒，可以將藥物包裹在其中。而且這些納米顆粒被設(shè)計(jì)成一種在細(xì)胞外面非常穩(wěn)定，只有進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部才會(huì)釋放出內(nèi)在藥物的形式。
有了“快遞包裹”，就該準(zhǔn)備發(fā)貨了！于是，研究者們接下來利用一些化學(xué)手段把RVG29“安裝”到他們?cè)O(shè)計(jì)的納米顆粒表面，這就相當(dāng)于是給快遞包裹上寫好了送貨地址（腦神經(jīng)系統(tǒng)總部），這快遞就能送出去了。
納米顆粒的示意圖，圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]，略有改動(dòng)。
所謂大膽假設(shè)，小心求證。為了測試這樣的納米顆粒是否真能靶向神經(jīng)細(xì)胞，研究人員們先在這種納米顆粒當(dāng)中包入特殊的熒光染料，然后在體外模擬了人體的血腦屏障，看看這些納米顆粒能否突破人造血腦屏障，將熒光染料送到體外培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞當(dāng)中。
結(jié)果證實(shí)，帶有RVG29的納米顆粒真就很輕松地就讓那些被隔離在人造血腦屏障之中的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)出了強(qiáng)烈的熒光。
圖為體外模擬結(jié)果，直接加染料幾乎無法透過血腦屏障（列，對(duì)照組），而一般的納米顆粒（第二列）效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如帶有RVG29的納米顆粒（第三列）的穿透效果好，而如果再加入游離的RVG29蛋白，那么這些游離RVG29會(huì)和納米顆粒競爭對(duì)應(yīng)的細(xì)胞受體，所以導(dǎo)致納米顆粒穿透血腦屏障能力下降。圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]
不過體外模擬畢竟和真實(shí)的生物體內(nèi)環(huán)境不太一樣，于是他們又把包含熒光染料的納米顆粒注射進(jìn)了小鼠體內(nèi)，結(jié)果帶有RVG29的納米顆粒相比于一般的納米顆粒可以讓染料進(jìn)入小鼠大腦的效率提升三倍左右。
有了這些前期試驗(yàn)，科學(xué)家們就有底氣“動(dòng)真格”了！這一回，他們選擇了帕金森病作為測試的對(duì)象。
帕金森病是常見神經(jīng)退行性疾病之一，它的發(fā)病是由于大腦黑質(zhì)中的多巴胺能神經(jīng)元大量死亡導(dǎo)致的。有人發(fā)現(xiàn)，這些神經(jīng)元死亡之前會(huì)出現(xiàn)一種鐵離子濃度異常升高的現(xiàn)象，如果設(shè)法控制住這些神經(jīng)元當(dāng)中的鐵離子濃度，就能有效避免它們的死亡。
因此，帕金森的療法中就有一類是依靠降低病人腦部的鐵離子濃度來實(shí)現(xiàn)的。醫(yī)生會(huì)利用類似“去鐵胺”（deferoxamine）等螯合劑，這些物質(zhì)能像“吸鐵石”一樣吸走細(xì)胞里的鐵離子。但是這種療法有很大副作用——雖說鐵離子對(duì)神經(jīng)元來說是個(gè)禍害，但對(duì)于人體其它組織細(xì)胞又*。
如果直接把去鐵胺注入人體，就會(huì)橫掃路遇的一切鐵離子，把人全身上下都吸個(gè)遍。而與此同時(shí)，因?yàn)?ldquo;血腦屏障”的存在，真正能進(jìn)入腦部的去鐵胺少之又少。因此以往的使用去鐵胺的療法通常弊大于利。
而這項(xiàng)研究就把去鐵胺包裹在了納米顆粒當(dāng)中，并用于對(duì)藥物誘導(dǎo)的帕金森病小鼠進(jìn)行治療試驗(yàn)。結(jié)果表明，經(jīng)過治療的小鼠無論是帕金森病的外在癥狀還是一些體內(nèi)的生理指標(biāo)都有了非常明顯的提升。雖然仍和健康小鼠還有些許差距，不過生活狀況可以說是有了明顯的改善。
當(dāng)然必須要說明的是，這種技術(shù)距離真正上臨床治療帕金森病或是其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病可能還需要時(shí)間，但此項(xiàng)研究無疑是推出了一種新的納米技術(shù)。
如果說新療法的出現(xiàn)是一條漫漫長征，這種技術(shù)還只能說是邁出了前途未卜的步。無論怎樣，對(duì)于艱辛的藥物研發(fā)之路來說，多一個(gè)新的方向也總歸不是壞事。（編輯：小柒）
參考文獻(xiàn)：
作者：鬼谷藏龍
來源：果殼
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